免疫細胞與癌症：如何利用免疫系統對抗腫瘤

癌症與免疫系統的關係

癌症是全球範圍內的主要死亡原因之一，而免疫系統在癌症的發生和發展中扮演著關鍵角色。正常情況下，免疫系統能夠識別並清除異常細胞，防止腫瘤的形成。然而，癌細胞具有逃避免疫監視的能力，這使得它們能夠在體內存活並增殖。癌細胞逃避免疫系統的機制包括：

• 降低自身抗原的表達，使免疫細胞難以識別
• 分泌免疫抑制因子，如TGF-β和IL-10，抑制免疫細胞的功能
• 激活免疫檢查點通路，如PD-1/PD-L1，抑制T細胞的活性

近年來，免疫系統在癌症治療中的作用日益受到重視。通過激活或增強免疫系統的功能，科學家們開發出多種免疫療法，如免疫力抑制劑和免疫抑制療法，這些療法已成為癌症治療的重要工具。

免疫細胞在癌症中的角色

免疫系統中的多種細胞在對抗癌症中發揮著重要作用。以下是幾種關鍵免疫細胞及其功能：

T細胞：識別和殺傷癌細胞

T細胞是適應性免疫系統的核心，能夠識別並殺傷癌細胞。細胞毒性T細胞（CD8+ T細胞）通過釋放穿孔素和顆粒酶，直接誘導癌細胞凋亡。此外，輔助T細胞（CD4+ T細胞）通過分泌細胞因子，如IFN-γ和IL-2，促進其他免疫細胞的活化。

NK細胞：直接殺傷癌細胞

自然殺傷（NK）細胞屬於先天免疫系統，能夠直接識別並殺傷癌細胞，無需事先接觸抗原。NK細胞通過釋放穿孔素和顆粒酶，或通過死亡受體通路（如Fas/FasL）誘導癌細胞凋亡。

巨噬細胞：吞噬癌細胞和促進免疫反應

巨噬細胞具有吞噬和抗原呈遞功能，能夠清除癌細胞並激活T細胞。然而，腫瘤微環境中的巨噬細胞常被極化為M2型，表現出免疫抑制特性，促進腫瘤生長和轉移。

樹突狀細胞：啟動T細胞的抗腫瘤免疫反應

樹突狀細胞是專業的抗原呈遞細胞，能夠攝取、加工並呈遞腫瘤抗原給T細胞，從而啟動特異性抗腫瘤免疫反應。樹突狀細胞疫苗已成為癌症免疫治療的研究熱點。

免疫檢查點抑制劑：釋放免疫細胞的潛力

免疫檢查點抑制劑是近年來癌症治療的重大突破，其原理是阻斷免疫檢查點通路，釋放T細胞的抗腫瘤活性。

免疫檢查點的原理：抑制T細胞活性

免疫檢查點是免疫系統的負調控機制，防止過度免疫反應。然而，癌細胞利用這一機制，通過表達PD-L1等分子，激活T細胞上的PD-1，抑制T細胞的活性。

免疫檢查點抑制劑的作用

免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）能夠阻斷這一通路，恢復T細胞的殺傷功能。這類藥物在多種癌症中顯示出顯著療效，如黑色素瘤、非小細胞肺癌等。

免疫檢查點抑制劑的副作用和管理

儘管療效顯著，免疫檢查點抑制劑可能引發免疫相關不良事件（irAEs），如皮疹、肝炎和肺炎。早期識別和適當管理這些副作用至關重要。

過繼性細胞療法：增強免疫細胞的抗腫瘤能力

過繼性細胞療法是一種通過體外培養和擴增免疫細胞，再回輸到患者體內的治療方法。

CAR-T細胞療法：針對血液腫瘤

CAR-T細胞療法通過基因工程改造T細胞，使其表達嵌合抗原受體（CAR），能夠特異性識別並殺傷癌細胞。該療法在B細胞惡性腫瘤中表現出顯著療效。

TIL療法：針對實體腫瘤

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法通過分離和擴增腫瘤組織中的T細胞，再回輸到患者體內，用於治療實體腫瘤，如黑色素瘤。

過繼性細胞療法的挑戰和前景

儘管前景廣闊，過繼性細胞療法仍面臨諸多挑戰，如細胞製備的複雜性、治療毒性和高昂成本。未來研究將致力於優化技術和擴大適應症。

癌症疫苗：誘導抗腫瘤免疫反應

癌症疫苗旨在刺激免疫系統識別和攻擊癌細胞，可分為預防性疫苗和治療性疫苗。

不同類型的癌症疫苗

• 肽疫苗：由腫瘤相關抗原肽段組成，刺激T細胞反應
• DNA疫苗：攜帶腫瘤抗原基因的質粒DNA，誘導免疫反應
• 細胞疫苗：如樹突狀細胞疫苗，具有強大的抗原呈遞能力

癌症疫苗的臨床應用和研究進展

目前，HPV疫苗是成功的預防性癌症疫苗，可預防宮頸癌。治療性疫苗的研究仍在進行中，如針對前列腺癌的sipuleucel-T疫苗。

免疫細胞療法為癌症治療帶來新希望

免疫細胞療法，包括免疫力抑制劑、過繼性細胞療法和癌症疫苗，為癌症治療開辟了新途徑。這些療法通過激活或增強免疫系統的功能，實現了對癌症的精准打擊。儘管仍面臨挑戰，免疫細胞療法的發展前景令人振奮，為患者帶來了新的希望。

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